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一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法.pdf

摘要
申請專利號:

CN201010506103.7

申請日:

20101014

公開號:

CN101973910A

公開日:

20110216

當前法律狀態:

有效性:

有效

法律詳情:

IPC分類號:

C07C251/30,C07C249/02,C07C211/50,C07C209/68

主分類號:

C07C251/30,C07C249/02,C07C211/50,C07C209/68

申請人:

上?;ぱ芯吭?/p>

發明人:

楊維成,羅勇,鄧曉軍,郭德華,劉衛霞,李美華

地址:

200062 上海市普陀區云嶺東路345號

優先權:

CN201010506103A

專利代理機構:

上??剖⒅R產權代理有限公司

代理人:

林君如

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內容摘要

本發明涉及一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,利用穩定同位素標記的甲醇與苯胺經甲基化反應生成N,N-二甲基苯胺,與聯結劑、米氏醇或米氏酮反應后再氧化得到穩定同位素標記的隱性結晶紫或結晶紫,即為產品。與現有技術相比,本發明制備的穩定同位素標記結晶紫、隱色結晶紫經分離提純后,化學純度達99%以上,同位素豐度在98%atom以上,可充分滿足食品安全領域獸藥殘留檢測的需求。

權利要求書

1.一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,該方法是利用穩定同位素標記的甲醇與苯胺經甲基化反應生成N,N-二甲基苯胺,與聯結劑、米氏醇或米氏酮反應后再氧化得到穩定同位素標記的隱性結晶紫或結晶紫,即為產品。2.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,所述的穩定同位素標記的甲醇為同位素C標記的甲醇或同位素D標記的甲醇。3.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,該方法具體包括以下步驟:(1)將同位素C標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1~4∶1混合后置于堿性溶液中,再加入催化劑,控制反應溫度為30~150℃,攪拌反應3~5h,得到C標記的N,N-二甲基苯胺;(2)將步驟(1)得到的C標記的N,N-二甲基苯胺與聯結劑按摩爾比為3∶1~1∶4混合后置于液相環境中,控制反應溫度為60~130℃,攪拌反應3~5h,得到C標記的隱色結晶紫;(3)將步驟(2)得到的C標記的隱色結晶紫置于酸性液相環境中,再加入催化劑,在氮氣及氧氣氣氛下,控制反應溫度為10~80℃,攪拌反應3~5h,得到C標記的結晶紫,即為產品。4.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,該方法還包括以下步驟:(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1~4∶1混合后置于堿性溶液中,再加入催化劑,控制反應溫度為30~150℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏醇按摩爾比為1∶1~1∶4混合后置于液相環境中,再加入催化劑,控制反應溫度為50~130℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的隱色結晶紫,即為產品。5.根據權利要求1所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,該方法還包括以下步驟:(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1~4∶1混合后置于堿性溶液中,再加入催化劑,控制反應溫度為30~150℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮按摩爾比為1∶1~1∶5混合后置于液相環境中,再加入氯化試劑,控制反應溫度為20~120℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的結晶紫,即為產品。6.根據權利要求3或4或5所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,所述步驟(1)中的甲醇與苯胺的摩爾比優選2∶1~3∶1,所述的堿性溶液的濃度為40~60wt%,其中溶質選自氨水、NaOH、NaCO、KOH或KCO中的一種或幾種,優選NaOH或KOH,溶劑選自水、四氫呋喃、二氧六環或丙酮中的一種或幾種混合,優選水、四氫呋喃或二氧六環,所述的催化劑選自三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨或四丁基硫酸氫銨中的一種或幾種,優選十二烷基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨或四丁基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.01∶1~0.4∶1,反應溫度優選60~120℃。7.根據權利要求3所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,所述步驟(2)中C標記的N,N-二甲基苯胺與聯結劑的摩爾比優選1∶1~1∶3,所述的聯結劑包括甲醛、多聚甲醛或醋酸甲脒,優選醋酸甲脒或多聚甲醛,所述的液相環境選自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸或乙酸酐中的一種或幾種,優選丙酮、乙酸或乙酸酐中的一種或幾種,反應溫度優選70~120℃。8.根據權利要求3所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,所述步驟(3)中的酸性液相環境選自乙酸、乙酸酐、丙酮、乙腈或二氧六環中的一種或幾種,優選乙酸、乙酸酐、丙酮或乙腈中的一種或幾種,所述的催化劑選自CuBr、FeCl、CuCl或AlCl中的一種或幾種,優選FeCl或CuCl,催化劑與C標記的隱色結晶紫的重量比為0.01∶1~0.1∶1,反應溫度優選30~50℃。9.根據權利要求4所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,所述步驟(2)中的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏醇的摩爾比優選1∶1~1∶3,所述的液相環境為苯、甲苯或二甲苯中的一種或幾種,所述的催化劑為對甲基苯磺酸、鹽酸、硫酸或硝酸中的一種或幾種,優選硫酸或對甲基苯磺酸,催化劑與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為0.01∶1~0.2∶1,反應溫度優選60~120℃。10.根據權利要求5所述的一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,所述步驟(2)中的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮的摩爾比優選1∶1~1∶4,所述的液相環境為二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈的一種或幾種,所述的氯化試劑為三氯氧磷或氯化亞砜,優選三氯氧磷,氯化試劑與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為5∶1~20∶1,反應溫度優選50~100℃。

說明書

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技術領域

本發明涉及一種同位素標記化合物的合成方法,尤其是涉及一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法。

背景技術

結晶紫、隱色結晶紫等三苯甲烷類化合物,作為抗真菌,消毒劑和抗寄生蟲藥曾被廣泛使用于魚類養殖業中。近年來研究表明,結晶紫、隱色結晶紫等都具有致癌、致畸、致突變等作用。目前,歐洲發達國家和我國均禁止結晶紫和隱色結晶紫在漁業養殖和魚類運輸中使用。為防止結晶紫、隱色結晶紫等三苯甲烷類化合物殘留進入食物鏈,養殖者和政府監控部門需要一種能夠快速、準確并很敏感的技術來檢測它。

質譜作為目前發展最快的檢測技術,在各類殘留檢測中應用逐漸普及,成為分析和確證實驗室必備的檢測儀器。由于質譜能夠同時提供定性和定量信息,因此發達國家對于食品、飼料中的殘留均要求用質譜法來進行檢測,并對相關判定標準進行了詳細的規定如歐盟的2002/657/EC指令。

穩定同位素稀釋質譜法IDMS(Isotope?Dilution?Mass?Spectrometry)是采用與被測物質具有相同分子結構的穩定同位素標記的化合物作為內標物質,用高分辨液相色譜-質譜聯用儀(LC/MS)進行檢測,通過質譜儀測量相應質量數的離子的比值并與標準的比值比較達到準確定量的目的。采用同位素內標可以有效消除樣品在化學和物理的前處理步驟中所引起的回收率差異,從而避免因為樣品處理過程的損失對檢測結果造成的偏差。

穩定同位素內標的這種特性與LC/MS的高靈敏度和處理復雜樣品的能力結合起來,使得色譜/同位素稀釋質譜技術被公認為是一種測量微量及痕量有機物的基準方法。而穩定同位素標記三苯甲烷類化合物穩定同位素標記結晶紫、穩定同位素標記隱色結晶的開發成功,將為更準確的定量檢測結晶紫、隱色結晶紫提供標準試劑,從而有效地為我國食品安全領域獸藥殘留檢測服務。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種過程簡單、分離提純容易的穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現:

一種穩定同位素標記三苯甲烷類化合物的合成方法,其特征在于,該方法是利用穩定同位素標記的甲醇與苯胺經甲基化反應生成N,N-二甲基苯胺,與聯結劑、米氏醇或米氏酮反應后再氧化得到穩定同位素標記的結晶紫,即為產品。

所述的穩定同位素標記的甲醇為同位素13C標記的甲醇或同位素D標記的甲醇。

該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素13C標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1~4∶1混合后置于堿性溶液中,再加入催化劑,控制反應溫度為30~150℃,攪拌反應3~5h,得到13C標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的13C標記的N,N-二甲基苯胺與聯結劑按摩爾比為3∶1~1∶4混合后置于液相環境中,控制反應溫度為60~130℃,攪拌反應3~5h,得到13C標記的隱色結晶紫;

(3)將步驟(2)得到的13C標記的隱色結晶紫置于酸性液相環境中,再加入催化劑,在氮氣及氧氣氣氛下,控制反應溫度為10~80℃,攪拌反應3~5h,得到13C標記的結晶紫,即為產品。

所述步驟(1)中的甲醇與苯胺的摩爾比優選2∶1~3∶1,所述的堿性溶液的濃度為40~60wt%,其中溶質選自氨水、NaOH、Na2CO3、KOH或K2CO3中的一種或幾種,優選NaOH或KOH,溶劑選自水、四氫呋喃、二氧六環或丙酮中的一種或幾種混合,優選水、四氫呋喃或二氧六環,所述的催化劑選自三辛基甲基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨或四丁基硫酸氫銨中的一種或幾種,優選十二烷基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨或四丁基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.01∶1~0.4∶1,反應溫度優選60~120℃。

所述步驟(2)中13C標記的N,N-二甲基苯胺與聯結劑的摩爾比優選1∶1~1∶3,所述的聯結劑包括甲醛、多聚甲醛或醋酸甲脒,優選醋酸甲脒或多聚甲醛,所述的液相環境選自甲醇、乙醇、丙酮、乙酸或乙酸酐中的一種或幾種,優選丙酮、乙酸或乙酸酐中的一種或幾種,反應溫度優選70~120℃。

所述步驟(3)中的酸性液相環境選自乙酸、乙酸酐、丙酮、乙腈或二氧六環中的一種或幾種,優選乙酸、乙酸酐、丙酮或乙腈中的一種或幾種,所述的催化劑選自CuBr、FeCl3、CuCl或AlCl3中的一種或幾種,優選FeCl3或CuCl,催化劑與13C標記的隱色結晶紫的重量比為0.01∶1~0.1∶1,反應溫度優選30~50℃。

該方法還包括以下步驟:

(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1~4∶1混合后置于堿性溶液中,再加入催化劑,控制反應溫度為30~150℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏醇按摩爾比為1∶1~1∶4混合后置于液相環境中,再加入催化劑,控制反應溫度為50~130℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的隱色結晶紫,即為產品。

所述步驟(2)中的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏醇的摩爾比優選1∶1~1∶3,所述的液相環境為苯、甲苯或二甲苯中的一種或幾種,所述的催化劑為對甲基苯磺酸、鹽酸、硫酸或硝酸中的一種或幾種,優選硫酸或對甲基苯磺酸,催化劑與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為0.01∶1~0.2∶1,反應溫度優選60~120℃。

該方法還包括以下步驟:

(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1~4∶1混合后置于堿性溶液中,再加入催化劑,控制反應溫度為30~150℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮按摩爾比為1∶1~1∶5混合后置于液相環境中,再加入氯化試劑,控制反應溫度為20~120℃,攪拌反應3~5h,得到D標記的結晶紫,即為產品。

所述步驟(2)中的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮的摩爾比優選1∶1~1∶4,所述的液相環境為二氯甲烷、三氯甲烷或乙腈的一種或幾種,所述的氯化試劑為三氯氧磷或氯化亞砜,優選三氯氧磷,氯化試劑與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為5∶1~20∶1,反應溫度優選50~100℃。

與現有技術相比,本發明具有以下優點:

(1)本發明采用方法過程簡單,穩定同位素原子利用率高;

(2)本發明產品易分離提純,產品化學純度在99%以上,同位素豐度在98%atom以上,可充分滿足食品安全領域獸藥殘留檢測的需求;

(3)本發明具有良好經濟性和使用價值。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。

實施例1

一種穩定同位素標記隱色結晶紫-13C6-甲基、結晶紫-13C6-甲基的制備方法,其制備方法的過程如下所示:

該方法具體包括以下步驟:

1、穩定同位素標記N,N-二甲基苯胺-13C2-甲基的制備

在100mL三口燒中加入4.65g苯胺(0.05mol)、3.304g13CH3OH(0.1mol)、30mL50%的氫氧化鈉溶液、0.75g四丁基溴化銨,控制反應溫度為70℃,常壓下攪拌反應4小時,分離、提純得N,N-二甲基苯胺-13C2-甲基4.046g,收率65.7%。GC檢測,純度≥99%;質譜檢測,豐度≥98%atom?13C。

2、穩定同位素標記隱色結晶紫-13C6-甲基的制備

在50mL兩口燒加中入3.077gN,N-二甲基苯胺-13C2-甲基(0.025mol)、3mL乙酸、3mL丙酮、3mL,攪拌條件下加熱至90℃,加入2.252g多聚甲醛(0.075mol),維持反應溫度90℃反應4小時,經分離、提純、烘干后得3.024g隱色結晶紫-13C6-甲基,收率95.6%。HPLC檢測,純度≥99%;質譜檢測,豐度≥98%atom13C。

3、穩定同位素標記結晶紫-13C6-甲基的制備

在100mL兩口燒瓶中加入4.744g隱色結晶紫-13C6-甲基(0.0125mol)、25g乙酸、25g乙酰胺、2.5ml丙酮、0.1gFeCl3、4滴濃HCl、0.2g四氯苯醌和2ml水,在氮氣層及氧氣噴射下,加熱到50℃并保持4小時,將反應混合物傾倒在250ml氨水和250ml冰的混合物中,攪拌漿液1小時,濾餅用25ml稀氨水洗滌,烘干后得4.719g結晶紫-13C6-甲基。收率91.2%。HPLC檢測,純度≥99%;質譜檢測,豐度≥98%atom13C。

實施例2

一種穩定同位素標記隱色結晶紫-D6-甲基、結晶紫-D6-甲基的制備方法,其制備方法包括以下步驟:

1、穩定同位素標記N,N-二甲基苯胺-D6-甲基的制備

在100mL三口燒中加入4.65g苯胺(0.05mol)、3.604gCD3OD(0.1mol)、30mL50%的氫氧化鈉溶液、0.75g四丁基溴化銨,控制反應溫度為70℃,常壓下攪拌反應4小時,分離提純得N,N-二甲基苯胺-D6-甲基4.203g,收率66.1%。GC檢測,純度≥99%;質譜檢測,豐度≥99%atom?D。

2、穩定同位素標記隱色結晶紫-D6-甲基的制備

在100mL兩口燒加中入3.180gN,N-二甲基苯胺-D6-甲基(0.025mol)、13.518g米氏醇(0.050mol)、60mL苯、0.2g濃硫酸,攪拌條件下加熱至回流,反應4小時,經分離、提純、烘干后得4.754g隱色結晶紫-D6-甲基,收率50.1%。HPLC檢測,純度≥99%;質譜檢測,豐度≥99.5%atomD。

3、穩定同位素標記結晶紫-D6-甲基的制備

在100mL兩口燒加中入3.180gN,N-二甲基苯胺-D6-甲基(0.025mol)、20.127g米氏酮(0.075mol)、30mLPOCl3、20mL三氯甲烷,攪拌條件下加熱至回流,反應4小時,經分離、提純、烘干后得8.300g隱色結晶紫-D6-甲基,收率80.2%。HPLC檢測,純度≥99%;質譜檢測,豐度≥99.5%atom?D。

其化學反應過程如下所示:

實施例3

一種同位素13C標記三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素13C標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1混合后置于濃度為40wt%的NaOH水溶液中,再加入催化劑三辛基甲基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.01∶1,控制反應溫度為30℃,攪拌反應5h,得到13C標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的13C標記的N,N-二甲基苯胺與多聚甲醛按摩爾比為3∶1混合后置于甲醇和乙醇的混合溶液中,控制反應溫度為60℃,攪拌反應5h,得到13C標記的隱色結晶紫;

(3)將步驟(2)得到的13C標記的隱色結晶紫置于乙酸與乙酸酐的混合溶液中,再加入CuBr,CuBr與13C標記的隱色結晶紫的重量比為0.01∶1,在氮氣及氧氣氣氛下,控制反應溫度為10℃,攪拌反應5h,得到13C標記的結晶紫,即為產品。

實施例4

一種同位素13C標記三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素13C標記的甲醇與苯胺按摩爾比為3∶1混合后置于濃度為50wt%的Na2CO3的二氧六環溶液中,再加入催化劑芐基三乙基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.1∶1,控制反應溫度為120℃,攪拌反應4h,得到13C標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的13C標記的N,N-二甲基苯胺與醋酸甲脒按摩爾比為1∶1混合后置于丙酮中,控制反應溫度為120℃,攪拌反應4h,得到13C標記的隱色結晶紫;

(3)將步驟(2)得到的13C標記的隱色結晶紫置于乙腈中,再加入催化劑FeCl3,FeCl3與13C標記的隱色結晶紫的重量比為0.09∶1,在氮氣及氧氣氣氛下,控制反應溫度為50℃,攪拌反應4h,得到13C標記的結晶紫,即為產品。

實施例5

一種同位素13C標記三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素13C標記的甲醇與苯胺按摩爾比為4∶1混合后置于濃度為60wt%的KOH的四氫呋喃溶液中,再加入催化劑三辛基甲基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.02∶1,控制反應溫度為150℃,攪拌反應3h,得到13C標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的13C標記的N,N-二甲基苯胺與多聚甲醛按摩爾比為1∶4混合后置于甲醇和乙醇的混合溶液中,控制反應溫度為130℃,攪拌反應3h,得到13C標記的隱色結晶紫;

(3)將步驟(2)得到的13C標記的隱色結晶紫置于乙酸與乙酸酐的混合溶液中,再加入CuBr,CuBr與13C標記的隱色結晶紫的重量比為0.01∶1,在氮氣氣氛下,控制反應溫度為80℃,攪拌反應3h,得到13C標記的結晶紫,即為產品。

實施例6

一種同位素D標記的三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1混合后置于濃度為40wt%的NaOH水溶液中,再加入催化劑三辛基甲基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.01∶1,控制反應溫度為30℃,攪拌反應5h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏醇按摩爾比1∶1混合后置于甲苯中,再加入催化劑對甲基苯磺酸,催化劑與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為0.01∶1,控制反應溫度為50℃,攪拌反應5h,得到D標記的隱色結晶紫,即為產品。

實施例7

一種同位素D標記的三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為3∶1混合后置于濃度為50wt%的Na2CO3的二氧六環溶液中,再加入催化劑芐基三乙基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.4∶1,控制反應溫度為120℃,攪拌反應4h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏醇按摩爾比為1∶3混合后置于甲苯和二甲苯的混合物中,再加入硝酸作為催化劑,催化劑與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為0.2∶1,控制反應溫度為60℃,攪拌反應4h,得到D標記的隱色結晶紫,即為產品。

實施例8

一種同位素D標記的三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為4∶1混合后置于濃度為60wt%的KOH的四氫呋喃溶液中,再加入催化劑三辛基甲基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.2∶1,控制反應溫度為150℃,攪拌反應3h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏醇按摩爾比為1∶4混合后置于苯中,再加入硫酸作為催化劑,控制反應溫度為130℃,催化劑與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為0.2∶1,攪拌反應3h,得到D標記的隱色結晶紫,即為產品。

實施例9

一種同位素D標記的三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為2∶1混合后置于濃度為40wt%的NaOH水溶液中,再加入催化劑三辛基甲基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.02∶1,控制反應溫度為30℃,攪拌反應5h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮按摩爾比為1∶1混合后置于二氯甲烷中,再加入三氯氧磷,三氯氧磷與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為5∶1,控制反應溫度為20℃,攪拌反應5h,得到D標記的結晶紫,即為產品。

實施例10

一種同位素D標記的三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為3∶1混合后置于濃度為50wt%的Na2CO3的二氧六環溶液中,再加入催化劑芐基三乙基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.02∶1,控制反應溫度為120℃,攪拌反應4h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮按摩爾比為1∶4混合后置于二氯甲烷和三氯甲烷的混合溶液中,再加入三氯氧磷,三氯氧磷與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為10∶1,控制反應溫度為100℃,攪拌反應4h,得到D標記的結晶紫,即為產品。

實施例11

一種同位素D標記的三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位素D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為4∶1混合后置于濃度為60wt%的KOH的四氫呋喃溶液中,再加入催化劑三辛基甲基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.2∶1,控制反應溫度為150℃,攪拌反應3h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮按摩爾比為1∶5混合后置于乙腈中,再加入氯化亞砜,氯化亞砜與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為7∶1,控制反應溫度為120℃,攪拌反應3h,得到D標記的結晶紫,即為產品。

實施例12

一種同位素D標記的三苯甲烷類化合物的合成方法,該方法具體包括以下步驟:

(1)將同位D標記的甲醇與苯胺按摩爾比為3∶1混合后置于濃度為50wt%的Na2CO3的二氧六環溶液中,再加入催化劑芐基三乙基氯化銨,催化劑與苯胺的重量比為0.02∶1,控制反應溫度為120℃,攪拌反應4h,得到D標記的N,N-二甲基苯胺;

(2)將步驟(1)得到的D標記的N,N-二甲基苯胺與米氏酮按摩爾比為1∶4混合后置于二氯甲烷和三氯甲烷的混合溶液中,再加入三氯氧磷,三氯氧磷與D標記的N,N-二甲基苯胺的重量比為20∶1,控制反應溫度為100℃,攪拌反應4h,得到D標記的結晶紫,即為產品。

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一種 穩定 同位素標記 甲烷 化合物 合成 方法
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